GLAXOSMITHKLINE C.HEALTH.Srl NEXIUM CONTROL%7CPR GASTR 20MG

DENOMINAZIONE
NEXIUM CONTROL 20 MG COMPRESSE GASTRORESISTENTI
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiulcera peptica e malattia da reflusso gasroesofageo (GORD).
PRINCIPI ATTIVI
Esomeprazolo (come magnesio triidrato).
ECCIPIENTI
Glicerolo monostearato 40-55, iprolosa, ipromellosa, ferro ossido (rosso-bruno) (E 172), ferro ossido (giallo) (E 172) magnesio stearato, acido metacrilico copolimerizzato etilacrilato (1:1) dispersione al 30%,cellulosa microcristallina, paraffina sintetica, macrogol 6000, polisorbato 80, crospovidone (Tipo A), sodio stearil fumarato, sfere di zucchero (saccarosio), talco, diossido di titanio (E 171), trietil citrato.
INDICAZIONI
Il medicinale e' indicato negli adulti per il trattamento a breve termine dei sintomi da reflusso (es. pirosi e rigurgito acido).
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' a esomeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad unoqualsiasi degli eccipienti; l'esomeprazolo non deve essere usato in concomitanza con nelfinavir.
POSOLOGIA
La dose raccomandata e' di 20 mg di esomeprazolo (una compressa) al giorno. Potrebbe essere necessario assumere le compresse per 2-3 giorniconsecutivi per ottenere il miglioramento dei sintomi. La durata del trattamento e' fino a 2 settimane. Una volta ottenuta la completa scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere interrotto. Se non si ottiene la risoluzione dei sintomi entro 2 settimane di trattamento continuo. Pazienti con compromissione renale: non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzione renale compromessa. Data lalimitata esperienza in pazienti con grave insufficienza renale, talipazienti devono essere trattati con cautela. Pazienti con compromissione epatica: non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienticon compromissione epatica lieve o moderata. Tuttavia, i pazienti concompromissione epatica grave devono essere consigliati da un medico prima di assumere il farmaco. Pazienti anziani (>=65 anni): non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico del medicinale nella popolazione pediatrica di eta' inferiore a 18 anni nell'indicazione: trattamento a breve termine dei sintomi da reflusso (es.pirosi e rigurgito acido). Modo di somministrazione: le compresse devono essere deglutite intere con mezzo bicchiere di acqua. Le compressenon devono essere masticate o frantumate. In alternativa la compressapuo' essere dispersa in mezzo bicchiere di acqua non gassata. Non devono essere usati altri liquidi in quanto il rivestimento gastroresistente si potrebbe dissolvere. L'acqua deve essere mescolata fino a disperdere la compressa. Il liquido con i granuli deve essere bevuto immediatamente o entro 30 minuti. Il bicchiere deve essere sciacquato con mezzo bicchiere di acqua e l'acqua bevuta. I granuli non devono essere masticati o frantumati.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.
AVVERTENZE
I pazienti devono essere istruiti a consultare un medico se: hanno unasignificativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena e quando si sospetta o e' confermata la presenza di un'ulcera gastrica, la natura maligna dell'ulcera deve essereesclusa in quanto la terapia con esomeprazolo potrebbe alleviare i sintomi e ritardare la diagnosi. Hanno avuto un'ulcera gastrica pregressa o interventi chirurgici gastrointestinali. Sono stati in trattamentosintomatico continuo della dispepsia o della pirosi per 4 o piu' settimane. Hanno ittero o malattia epatica grave. Hanno eta' superiore a 55 anni con sintomi nuovi o recentemente cambiati. I pazienti con sintomi a lungo termine ricorrenti di dispepsia o pirosi, devono consultareil loro medico ad intervalli regolari. I pazienti non devono assumereil prodotto come farmaco preventivo a lungo termine. Il trattamento con gli inibitori della pompa protonica (IPP) puo' portare ad un lieveaumento del rischio di infezioni gastrointestinali come quelle da Salmonella e Campylobacter, e possibilmente anche da Clostridium difficilenei pazienti ospedalizzati. I pazienti devono consultare il loro medico prima di assumere questo medicinale se devono essere sottoposti adendoscopia o urea breath test. La co-somministrazione di esomeprazoloe atazanavir non e' raccomandata. Se l'associazione di atazanavir conun inibitore di pompa protonica e' ritenuta inevitabile, si raccomandauno stretto monitoraggio clinico in associazione ad un aumento delladose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir. La dose di 20 mgdi esomeprazolo non deve essere superata. L'esomeprazolo e' un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con esomeprazolo, deve essere considerata la potenziale interazione con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. E' stata osservata un'interazione tra clopidogrel e esomeprazolo. La rilevanza clinica di questa interazione e' incerta. L'uso di esomeprazolo con clopidogrel deve essere scoraggiato. Ipazienti non devono assumere in concomitanza un altro IPP o H2 antagonista. Questo medicinale contiene sfere di zucchero (saccarosio). Un aumentato livello di Cromogranina A (CgA) puo' interferire con le indagini per i tumori neuroendocrini. Per evitare questa interferenza il trattamento con esomeprazolo deve essere temporaneamente interrotto percinque giorni prima della determinazione di CgA.
INTERAZIONI
Poiche' esomeprazolo e' un enantiomero dell'omeprazolo e' consigliabile considerare le interazioni osservate con omeprazolo. Sono state segnalate interazioni tra omeprazolo e alcuni inibitori della proteasi. Unaumento del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo puo' modificare l'assorbimento degli inibitori della proteasi. Altri possibili meccanismi di interazione avvengono attraverso inibizione del CYP2C19. Per atazanavir e nelfinavir, e' stata segnalata una diminuzione deilivelli sierici quando somministrati con omeprazolo e la cosomministrazione non e' raccomandata. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg nei volontari sani determina una sostanziale riduzione dell'esposizione ad atazanavir. Un aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'impatto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno (qd)) con atazanavir400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani e' risultata in una diminuzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto all'esposizione osservata con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg qd senza omeprazolo 20 mg qd. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg qd) ha ridotto l'AUC, la Cmax e la Cmin medi di nelfinavir del 36-39% e l'AUC, laCmax e la Cmin medi del metabolita farmacologicamente attivo M8 sonostate ridotte del 75-92%. La cosomministrazione di esomeprazolo e atazanavir non e' raccomandata e la cosomministrazione di esomeprazolo e nelfinavir e' controindicata. Sono stati segnalati aumentati livelli sierici (80-100%) di saquinavir (in co-somministrazione con ritonavir) durante il trattamento concomitante con omeprazolo (40 mg qd). Il trattamento con omeprazolo 20 mg qd non ha avuto effetti sull'esposizione di darunavir (in co-somministrazione con ritonavir) e amprenavir (in co-somministrazione con ritonavir). Il trattamento con esomeprazolo 20 mg qd non ha avuto effetti sull'esposizione di amprenavir (con e senzaco-somministrazione di ritonavir). Il trattamento con omeprazolo 40 mgqd non ha avuto effetti sull'esposizione di lopinavir (in co-somministrazione con ritonavir). In alcuni pazienti e' stato riportato che i livelli di metotressato aumentano se somministrato insieme a IPP. In presenza di alte dosi di metotressato, puo' essere necessario considerare la sospensione temporanea di esomeprazolo. E' stato riportato un aumento dei livelli sierici di tacrolimus con la cosomministrazione di esomeprazolo e tacrolimus. Eseguire un monitoraggio rafforzato delle concentrazioni di tacrolimus cosi' come della funzione renale, e il dosaggio di tacrolimus aggiustato se necessario. La soppressione dell'acidita' gastrica durante il trattamento con esomeprazolo e altri IPP puo'diminuire o aumentare l'assorbimento dei medicinali con assorbimento gastrico pH dipendente. L'assorbimento di medicinali come ketoconazolo,itraconazolo ed erlotinib puo' diminuire durante il trattamento con esomeprazolo e l'assorbimento di digossina puo' aumentare durante il trattamento con esomeprazolo. Il trattamento concomitante con omeprazolo(20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilita' di digossina del 10%. E' stata raramente segnalata tossicita' per la digossina. Cautela quando l'esomeprazolo e' somministrato ad alte dosi a pazienti anziani. Il monitoraggio dell'effetto terapeutico di digossina deve quindi essere rinforzato. L'esomeprazolo inibisceil CYP2C19. Quindi, quando l'esomeprazolo e' associato ad altri medicinali metabolizzati attraverso il CYP2C19, le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali potrebbero essere aumentate e potrebbe esserenecessaria una riduzione della dose. Nel caso del clopidogrel, la concentrazione plasmatica del metabolita attivo potrebbe essere ridotta. La cosomministrazione di 40 mg di esomeprazolo a pazienti in trattamento con warfarin in uno studio clinico ha evidenziato che i tempi di coagulazione rimanevano entro un intervallo di normalita'. Dopo la commercializzazione del prodotto, sono stati riportati alcuni casi isolati di innalzamento dei valori di INR di rilevanza clinica. Sono stati riportati dati non univoci provenienti da studi osservazionali e clinici sulle implicazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari maggiori. A titolo precauzionale, l'uso concomitante di esomeprazolo e clopidogrel deve essere scoraggiato. La cosomministrazione di 40 mg di esomeprazolo determina un aumento del 13% deilivelli plasmatici minimi della fenitoina nei pazienti epilettici. Siraccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina quando si inizia o si sospende il trattamento con esomeprazolo. Omeoprazolo ha aumentato la Cmax e l'AUCtau del voriconazolo. Omeoprazolo comepure esomeprazolo agiscono da inibitori del CYP2C19. Nei volontari sani, la cosomministrazione di 40 mg di esomeprazolo ha portato a un innalzamento del 32% dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo (AUC) e un prolungamento del 31% dell'emivita di eliminazione (tmezzo) ma non un aumento significativo dei picchi di concentrazione plasmatica della cisapride. Il lieve prolungamento dell'intervallo QTc osservato dopo somministrazione di cisapride da sola, non e' ulteriormente prolungato quando cisapride e' somministrata in combinazione con esomeprazolo. La cosomministrazione di 30 mg di esomeprazolo ha determinato una riduzione del 45% della clearance del diazepam. E' stato dimostrato che l'esomeprazolo non ha effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di amoxicillina e chinidina. Studi per la valutazione dellasomministrazione concomitante di esomeprazolo con naprossene o con rofecoxib non hanno evidenziato nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante negli studi a breve termine. L'esomeprazolo e' metabolizzato attraverso il CYP2C19 e il CYP3A4. Il trattamento concomitante di esomeprazolo con un inibitore del CYP3A4, claritromicina (500 mgdue volte al giorno (b.i.d.)), comporta un raddoppio dell'esposizione(AUC) all'esomeprazolo. La cosomministrazione di esomeprazolo e un inibitore combinato del CYP2C19 e del CYP3A4 puo' portare ad un'esposizione di esomeprazolo piu' che raddoppiata. Voriconazolo, innalza l'AUCtau dell'omeprazolo del 280%. Tuttavia, considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica grave e se e' indicato un trattamento a lungo termine. I medicinali noti per l'induzione di CYP2C19 o CYP3A4 o entrambi possono portare ad una diminuzione dei livelli sierici di esomeprazolo per l'aumento del metabolismo dell'esomeprazolo.
EFFETTI INDESIDERATI
Mal di testa, dolori addominali, diarrea e nausea sono tra le reazioniavverse piu' comunemente riportate negli studi clinici (e anche dall'uso dopo la commercializzazione). Inoltre, il profilo di sicurezza e'simile per le diverse formulazioni, indicazioni di trattamento, gruppidi eta' e popolazione di pazienti. Non sono state identificate reazioni avverse correlate alla dose. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate o sospettate durante gli studi clinici condotti con esomeprazolo e dopo la commercializzazione. Le reazioni sono state classificate in accordo alla convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota. Patologiedel sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: agranulocitosi, pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilita' quali ad esempio febbre, angioedema e reazione/shock anafilattico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: edema periferico; raro: iponatriemia; non nota: ipomagnesmia; grave ipomagnesemia puo' correlarsi a ipocalcemia; ipomagnesemia puo' anche portare a ipokaliemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia; raro: agitazione, confusione, depressione; molto raro: aggressivita', allucinazioni. Patologie del sistema nervoso. Comune:cefalea; non comune: capogiri, parestesia, sonnolenza; raro: disturbidel gusto. Patologie dell'occhio. Raro: offuscamento della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: broncospasmo. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea,flatulenza, nausea/ vomito; non comune: secchezza della bocca; raro:stomatite, candidosi gastrointestinale. Patologie epatobiliari. Non comune: innalzamento del valore degli enzimi epatici; raro: epatiti cono senza ittero; molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia epatica nei pazienti con malattia epatica pre-esistente. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: dermatiti, prurito, eruzione cutanea, orticaria; raro: alopecia, fotosensibilita'; molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN). Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: artralgia, mialgia; molto raro: debolezza muscolare.Patologie renali e urinarie. Molto raro: nefrite interstiziale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Raro: malessere, aumentata sudorazione. La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione delmedicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuodel rapporto beneficio/rischio del medicinale.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Una modesta quantita' di dati su donne in gravidanza (tra 300-1000 esiti di gravidanza) indica assenza di malformazioni o tossicita' feto/neonatale di esomeprazolo. Studi su animali non indicano effetti dannosidiretti o indiretti in relazione alla tossicita' riproduttiva. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza. Non e' noto se l'esomeprazolo/suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Non vi sono sufficienti informazioni sugli effetti di esomeprazolo nei neonati/infanti. Esomeprazolo non deve essereusato durante l'allattamento. Studi su animali con la miscela racemicadi omeprazolo, somministrata per via orale non evidenziano effetti sulla fertilita'.